A la fin d'Opération Hadès, Jon Smith, après avoir stoppé une terrible épidemie, intégrait un commando secret, le "Réseau Bouclier"...  Lorsqu'il est contacté par Youri Danko, un ami et colonel de l'armée russe, qui souhaite lui communiquer des informations de la plus grande importance, Jon Smith sait que le moment est venu de reprendre du service.  Malheureusement les deux hommes ont a peine le temps d'échanger quelques paroles que Youri est sauvagement assassiné.  Jon Smith comprend qu'un complot se trame aux plus hauts échelons de l'administration américaine, dans le but de dérober les souches du virus de la variole a un laboratoire russe.  Mais les adversaires invisibles du Réseau Bouclier sont aussi dangereux que rapides; malgré la perspicacité de Jon Smith, ils se procurent les souches et projettent de modifier le virus en apesenteur, afin de décupler son pouvoir mortel.

Cette-fois-ci, Jon Smith n'a pas le droit à l'erreur: il existe pas de virus plus meurtrier que la variole, et une pandémie décidemerait la population mondiale...